IXCHIQ^MD a démontré un profil d’innocuité généralement bien toléré

Le profil d’innocuité et de tolérabilité d’IXCHIQ^MD a été évalué dans le cadre de l’étude VLA1553-301 chez des adultes de 18 ans ou plus séronégatifs au départ¹*.
Le profil d’innocuité et de tolérabilité d’IXCHIQ^MD a été évalué chez des adolescents de 12 à 17 ans dans le cadre d’un essai de phase III à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par placebo^1†.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables sollicités – systémiques ou au point d’injection – survenus dans les 10 jours suivant la vaccination chez les adultes et les adolescents (populations évaluées sur l’innocuité).

D’après la monographie d’IXCHIQ^MD1.

La majorité des réactions indésirables systémiques sollicitées étaient d’intensité légère à modérée (> 95 % chez les adultes; > 94 % chez les adolescents séronégatifs au départ).
Chez les adultes, les effets indésirables au point d’injection et les effets indésirables systémiques sont apparus après une période médiane de 2 jours et de 5 jours, respectivement, après la vaccination.
Les effets indésirables locaux et systémiques ont disparu après une période médiane de 2 jours chez les adultes et de 1 à 2 jours chez les adolescents séronégatifs au départ.

* Études VLA1553-301, VLA1553-302 et VLA1553-101, toutes menées en Amérique du Nord chez des participants adultes en santé âgés de 18 ans ou plus. L’étude VLA1553-101, un essai complémentaire de phase I d’augmentation de la dose d’IXCHIQ^MD chez 120 participants, a été réalisée avec une préparation antérieure. L’étude VLA1553-301 était l’essai pivot de phase III mené à double insu et contrôlé par placebo chez 4115 participants ayant reçu une dose unique d’IXCHIQ^MD ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate). L’étude VLA1553-302 était un essai complémentaire de phase III non contrôlé par placebo portant sur l’uniformité de trois lots d’IXCHIQ^MD administrés en dose unique chez 408 participants.

† L’étude VLA1553-321 a recruté 754 participants ayant reçu une dose unique (1 × 10⁴TCID₅₀) d’IXCHIQ^MD (n = 502) ou un placebo (n = 252) par injection intramusculaire, et ayant fait l’objet d’un suivi jusqu’à 6 mois. En début d'étude, 18,4 % des participants avaient des anticorps préexistants contre le CHIKV, tandis que 81,4 % n'avaient jamais été exposés au CHIKV. La randomisation a été stratifiée selon le statut sérologique en début d’étude vis-à-vis du CHIKV.

Fréquence des effets indésirables semblables à ceux du chikungunya

Les participants ont été surveillés pour un ensemble de symptômes correspondant aux symptômes typiques d’une infection par le virus du chikungunya de type sauvage (effets indésirables semblables à ceux du chikungunya), définis selon les critères suivants :

fièvre (≥ 38 °C dans l’étude VLA1553-301 ou ≥ 37,8 °C dans l’étude VLA1553-321) et un ou plusieurs des symptômes suivants :
arthralgie ou arthrite, myalgie, céphalées, dorsalgie (uniquement dans l’étude VLA1553-301), éruptions cutanées ou certains symptômes cutanés, lymphadénopathie (uniquement dans l’étude VLA1553-301), ou certains symptômes neurologiques, cardiaques (uniquement dans l’étude VLA1553-301) ou oculaires apparus dans les 30 jours suivant la vaccination, qu’ils soient simultanés ou non.
Les symptômes graves semblables à ceux du chikungunya sont ceux empêchant toute activité quotidienne et/ou nécessitant une intervention médicale.

FREQUENCY OF SYMPTOMS AMONG PARTICIPANTS WITH CHIKUNGUNYA-LIKE ADVERSE REACTIONS (STUDY VLA1553-301)¹

Étude VLA1553-301
Participants adultes (≥ 18 ans)

Étude VLA1553-321
Participants adolescents (12 à 17 ans; séronégatifs au départ)

Dans le groupe IXCHIQ^MD, 11,7 % des participants (n = 3082) ont signalé des effets indésirables de type chikungunya; 1,6 % présentaient des symptômes graves. Dans le groupe placebo, 0,6 % des participants (n = 1033) ont signalé des effets indésirables de type chikungunya, aucun n’étant grave.

Dans le groupe IXCHIQ^MD, les effets indésirables de type chikungunya sont apparus après une période médiane de 3 jours (intervalle de 0 à 10 jours) après la vaccination. La durée médiane des effets indésirables de type chikungunya dans ce groupe était de 4 jours (intervalle de 1 jour à au moins 6 mois).

Dans le groupe IXCHIQ^MD, 27 % des participants (n = 408) ont signalé des effets indésirables de type chikungunya; 4,2 % présentaient des symptômes graves. Dans le groupe placebo, 3,9 % des participants séronégatifs au départ (n = 206) ont signalé des effets indésirables de type chikungunya, aucun n’étant grave.

D’après la monographie d’IXCHIQ^MD1.

Adultes – effets indésirables de longue durée semblables à ceux du chikungunya

Vingt-deux patients ayant reçu IXCHIQ^MD ont présenté des effets indésirables prolongés de type chikungunya, d’une durée supérieure à 14 jours (durée médiane de 33 jours, intervalle de 15 jours à au moins 6 mois), et 15 patients ayant reçu IXCHIQ^MD ont présenté des effets indésirables de type chikungunya d’une durée supérieure à 28 jours (durée médiane de 94 jours, intervalle de 29 jours à au moins 6 mois).

Adolescents séronégatifs au départ – effets indésirables de longue durée semblables à ceux du chikungunya

Quinze patients ayant reçu IXCHIQ^MD et 3 patients ayant reçu le placebo ont présenté des effets indésirables prolongés de type chikungunya durant plus de 14 jours (durée médiane de 23 jours, intervalle de 16 à 30 jours).

EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES

Adultes

La proportion de participants ayant signalé au moins un effet indésirable grave dans les 6 mois suivant l’administration d’IXCHIQ^MD était de 1,5 % (46/3082) dans le groupe IXCHIQ^MD et de 0,8 % (8/1033) dans le groupe placebo. Dans l’ensemble, 2 effets indésirables graves (2/3082 [0,1 %]) nécessitant une hospitalisation ont été considérés comme étant liés à IXCHIQ^MD : 1 cas de myalgie et 1 cas d’hyponatrémie hypovolémique et de fibrillation auriculaire; les deux cas se sont complètement rétablis. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé dans le groupe placebo.

Adolescents séronégatifs au virus du chikungunya au départ

La proportion de participants séronégatifs en début d’étude qui ont signalé au moins un événement indésirable grave dans les 6 mois suivant l’administration était de 1,2 % (5/408) dans le groupe ayant reçu IXCHIQ^MD et de 1,0 % (2/206) dans le groupe ayant reçu le placebo.

DÉCÈS ET ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES AYANT ENTRAÎNÉ LE RETRAIT DE PARTICIPANTS

Trois participants sont décédés au cours de l’étude VLA1553‑301 en raison d’événements indépendants de l’étude (maladie coronarienne, COVID‑19 et lésion cérébrale anoxique). Aucun de ces décès n’a été considéré comme étant lié à IXCHIQ^MD. Environ 0,1 % des participants ayant reçu IXCHIQ^MD contre 0,2 % dans le groupe placebo ont interrompu leur participation à l’étude en raison d’événements indésirables.
Aucun participant n’est décédé au cours de l’étude chez les adolescents (VLA1553-321) jusqu’à 6 mois après la vaccination.

DONNÉES DE PHARMACOVIGILANCE

Après la commercialisation, les effets indésirables graves après vaccination par IXCHIQ^MD ont été le plus souvent signalées chez les personnes médicalement fragiles présentant des maladies chroniques avancées, chez les personnes âgées (c.‑à‑d. ≥ 65 ans, en particulier ≥ 75 ans) et les personnes à risque élevé d’immunovulnérabilité non diagnostiquée (p. ex., cancer occulte ou immunosénescence).
Une réactogénicité sévère ou des effets indésirables semblables à ceux du chikungunya chez les personnes médicalement fragiles présentant des maladies chroniques peut entraîner une détérioration de l’état général, notamment malaise et perte d’appétit, aggravation de maladies préexistantes, état confusionnel, encéphalopathie ou encéphalite, pouvant conduire à des chutes, une hospitalisation et le décès.
Au cours de la période de post-commercialisation, des cas supplémentaires d’arthralgie prolongée de type chikungunya d’une durée allant de quelques semaines à plus de 5 mois sont survenus après la vaccination par IXCHIQ^MD; dans quelques cas, un suivi en rhumatologie a été nécessaire.
Des cas d’encéphalite et d’encéphalopathie (y compris d’issue fatale) ont été signalés chez des personnes âgées de 74 ans ou plus présentant de multiples comorbidités.
Lors d’une campagne de vaccination contre une éclosion sur l’île de La Réunion au début de 2025, trois décès sont survenus dans les deux semaines suivant la vaccination chez des hommes âgés à la santé fragile présentant de multiples comorbidités (troubles neurologiques avancés et affection respiratoire, pneumonie), attribuables à une décompensation médicale (88 et 77 ans) ou à une encéphalite confirmée (84 ans). Un décès serait probablement lié à la vaccination par IXCHIQ^MD d’après les autorités sanitaires locales. Aucun décès n’a été signalé chez les personnes ayant été vaccinées pour un voyage à l’étranger.

Les personnes vaccinées doivent consulter rapidement un médecin si elles présentent tout symptôme décrit ci-dessus évoquant une réactogénicité sévère ou des effets indésirables graves de type chikungunya, une arthralgie prolongée ou un trouble neurologique après la vaccination.

Effets indésirables observés après la commercialisation dans les 30 jours suivant la vaccination par IXCHIQ^MD

Pour obtenir plus de renseignements sur les réactions indésirables survenues pendant les études cliniques, veuillez consulter la monographie d’IXCHIQ^MD.

* Données sur l’innocuité recueillies chez 4115 participants à l’étude clinique principale VLA1553–301, randomisés selon un rapport 3:1 pour recevoir IXCHIQ^MD ou un placebo. Au total, 3082 adultes en santé âgés de 18 à 88 ans ont reçu une dose unique d’IXCHIQ^MD (1 × 10⁴ TCID₅₀) et 1033 ont reçu un placebo par injection intramusculaire. Les participants ont fait l’objet d’un suivi pour l’innocuité pendant 6 mois après la vaccination.

† L’étude VLA1553-321 a recruté 754 participants ayant reçu une dose unique d'IXCHIQ^MD (1 × 10⁴ TCID₅₀; n = 502) ou un placebo (n = 252) par injection intramusculaire, et ayant fait l’objet d’un suivi de 6 mois. Au début de l'étude, 18,4 % des participants avaient des anticorps préexistants contre le CHIKV, tandis que 81,4 % n'avaient jamais été exposés au CHIKV. La randomisation a été stratifiée selon le statut sérologique en début d’étude vis-à-vis du CHIKV.

IXCHIQMD a démontré un profil d’innocuité généralement bien toléré