RÉSULTATS CLINIQUES : PLAN DE L’ÉTUDE
Le profil d’efficacité d’IXCHIQMD a été évalué chez :
- Les adultes, lors d’un essai de phase III à double insu, à répartition aléatoire et contrôlé par placebo (VLA1553-301)1,26*
- Les adolescents, lors d’un essai à double insu, à répartition aléatoire et contrôlé par placebo (VLA1553-321)1†
LE PROFIL D’EFFICACITÉ D’IXCHIQMD CHEZ LES ADOLESCENTS A ÉTÉ ÉVALUÉ LORS D’UN ESSAI À DOUBLE INSU, À RÉPARTITION ALÉATOIRE ET CONTRÔLÉ PAR PLACEBO (VLA1553-321)1
Essai clinique pivot multicentrique, prospectif, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par placebo1†
Critère principal d’immunogénicité1
Taux de réponse sérologique‡
- Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse sérologique, c’est-à-dire le pourcentage de participants ayant des titres d’anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV ≥ 150, déterminés par le test μPRNT50, 28 jours après la vaccination.
Critère secondaire d’immunogénicité1,27
Réponse immunitaire mesurée par les titres d’anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV, déterminés par le test μPRNT, jusqu’à 6 mois après la vaccination.
* Étude VLA1553-301 : essai clinique pivot multicentrique, prospectif, randomisé, mené à double insu et contrôlé par placebo comprenant un suivi à 6 mois pour évaluer l'immunogénicité et l’innocuité chez des personnes généralement en santé âgées de 18 à 94 ans, après vaccination avec une dose unique d’IXCHIQMD (1 × 104 TCID50 par 0,5 mL) ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate) par injection intramusculaire. Presque tous les participants étaient séronégatifs en début d'étude pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV (99,9 % dans le groupe VLA1553 et 99,7 % dans le groupe placebo). Au total, 4128 participants ont été répartis aléatoirement dans une proportion d'environ 3:1 entre le groupe VLA1553 (n = 3093) et le groupe placebo (n = 1035), et stratifiés par âge.
† Étude VLA1553-321 : essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, mené à double insu et contrôlé par placebo, ayant recruté 754 adolescents (348 garçons et 406 filles) âgés de 12 à 17 ans. Les participants ont reçu une dose unique d'IXCHIQMD (1 × 104 TCID50 par 0,5 mL) ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate) par injection intramusculaire et ont fait l’objet d’un suivi à 12 mois. Au début de l’étude, 81,4 % et 18,4 % des participants étaient respectivement séronégatifs et séropositifs pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV. Puis, 754 participants ont été répartis aléatoirement dans une proportion d'environ 2:1 pour recevoir soit IXCHIQMD (n = 502), soit un placebo (n = 252) et stratifiés en fonction de leur statut sérologique en début d’étude pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV. Les 384 premiers participants randomisés ont été inclus dans le sous-groupe d'immunogénicité (IXCHIQMD séronégatifs : n = 268; placebo séronégatifs : n = 48; IXCHIQMD séropositifs : n = 60; placebo séropositifs : n = 8). Enfin, 78 participants dans le sous-groupe immunogénicité constituaient le sous-groupe virémie (IXCHIQMD séronégatifs : n = 43; placebo séronégatifs : n = 20; IXCHIQMD séropositifs : n = 9; placebo séropositifs : n = 9).
‡ D’après les résultats d’une étude sur le transfert passif de sérum anti-IXCHIQMD humain chez des primates non humains au cours de laquelle les titres d’anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV ≥ 150, déterminés par le test μPRNT50, étaient considérés comme étant séroprotecteurs. L'analyse primaire de l'immunogénicité a comparé le taux de réponse sérologique à un seuil de non-acceptation de 70 %.
CRITÈRE PRINCIPAL D’IMMUNOGÉNICITÉ
Taux de réponse sérologique élevés démontrés chez les adultes* et les adolescents séronégatifs au départ† dans les études cliniques pivots sur IXCHIQMD1,28
Taux de réponse sérologique 28 jours après la vaccination‡§¶
D’après la monographie d’IXCHIQMD et Schneider et al1,28.
TAUX DE RÉPONSE SÉROLOGIQUE DÉMONTRÉS 1 AN ET 2 ANS APRÈS LA VACCINATION DES ADULTES (VLA1553-303)1,28§**
ANNÉE 1
(183/184)
(IC à 95 % : 97,0–100,0)
(IC à 95 % : 97,0–100,0)
ANNÉE 2
(268/276)
(IC à 95 % : 94,4–98,7)
(IC à 95 % : 94,4–98,7)
LES TAUX DE RÉPONSE SÉROLOGIQUE ÉLEVÉS SE SONT MAINTENUS JUSQU’À 6 MOIS APRÈS LA VACCINATION CHEZ LES ADOLESCENTS SÉRONÉGATIFS AU DÉPART (VLA1553-321)1,27§
6 MOIS
(IC à 95 % : 96,9–99,9) vs placebo
0 % (IC à 95 % : 0,0–9,0)
0 % (IC à 95 % : 0,0–9,0)
CHIKV : virus du chikungunya; IC : intervalle de confiance; TCID50 : quantité de virus nécessaire pour infecter 50 % des cellules en culture; μPRNT : test de neutralisation par réduction des microplaques.
*Étude VLA1553-301 : essai clinique pivot multicentrique, prospectif, randomisé, mené à double insu et contrôlé par placebo comprenant un suivi à 6 mois pour évaluer l'immunogénicité et l’innocuité chez des personnes généralement en santé âgées de 18 à 94 ans, après vaccination avec une dose unique d’IXCHIQMD (1 × 104 TCID50 par 0,5 mL) ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate) par injection intramusculaire. Presque tous les participants étaient séronégatifs en début d'étude pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV (99,9 % dans le groupe VLA1553 et 99,7 % dans le groupe placebo). Au total, 4128 participants ont été répartis aléatoirement dans une proportion d'environ 3:1 entre le groupe VLA1553 (n = 3093) et le groupe placebo (n = 1035), et stratifiés par âge.
†Étude VLA1553-321 : essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, mené à double insu et contrôlé par placebo, ayant recruté 754 adolescents (348 garçons et 406 filles) âgés de 12 à 17 ans. Les participants ont reçu une dose unique d'IXCHIQMD (1×104 TCID50 par 0,5 mL) ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate) par injection intramusculaire et ont fait l’objet d’un suivi à 12 mois. Au début de l’étude, 81,4 % et 18,4 % des participants étaient respectivement séronégatifs et séropositifs pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV. Puis, 754 participants ont été répartis aléatoirement dans une proportion d'environ 2:1 pour recevoir soit IXCHIQMD (n = 502), soit un placebo (n = 252) et stratifiés en fonction de leur statut sérologique en début d’étude pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV. Les 384 premiers participants randomisés ont été inclus dans le sous-groupe d'immunogénicité (IXCHIQMD séronégatifs : n = 268; placebo séronégatifs : n = 48; IXCHIQMD séropositifs : n = 60; placebo séropositifs : n = 8). Enfin, 78 participants dans le sous-groupe immunogénicité constituaient le sous-groupe virémie (IXCHIQMD séronégatifs : n = 43; placebo séronégatifs : n = 20; IXCHIQMD séropositifs : n = 9; placebo séropositifs : n = 9).
‡ Pourcentage de participants présentant des titres d’anticorps neutralisants supérieurs au seuil de ≥ 150, déterminés par le test μPRNT50.
§ La portée clinique n’a pas été établie.
¶ Critère de réussite : limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour le taux de réponse sérologique > 70 %.
** Étude VLA1553-303 : essai clinique de phase IIIb, prospectif, multicentrique et ouvert comprenant un seul groupe, dont l’objectif était d’évaluer la persistance des anticorps et l‘innocuité à long terme (effets indésirables graves uniquement) chez 363 adultes ayant participé à l'étude VLA1553-301 et ayant volontairement accepté d'être recrutés dans l'étude VLA1553-303. Tous les participants ont été invités à se rendre sur le site de l'essai 180 jours après la vaccination dans l'étude VLA1553-301, puis à effectuer des visites de suivi annuelles pendant 10 ans pour des prélèvements d'échantillons afin d’analyser l'immunogénicité. Les effets indésirables graves ont également été évalués jusqu'à la deuxième année chez tous les participants. Les données sont disponibles jusqu’à la deuxième année.
CRITÈRE SECONDAIRE D’IMMUNOGÉNICITÉ
La persistance des anticorps s’est maintenue jusqu’à 2 ans après la vaccination chez les adultes*†
- Dans l’étude VLA1553-301, l’essai pivot de phase III chez les adultes (population PP; IXCHIQMD : N = 266, placebo : N = 96), la moyenne géométrique des titres (MGT) des anticorps sériques neutralisants spécifiques au CHIKV a été évaluée par le test μPRNT50 jusqu’à 6 mois après la vaccination*.
- Dans l’étude VLA1553-303, le suivi à long terme des adultes ayant participé à l’étude VLA1553-301 (population PP; N = 339), la MGT a été évaluée chaque année par le test μPRNT50, et la persistance des anticorps s’est maintenue jusqu’à 2 ans après la vaccination†.
MGT des anticorps sériques neutralisants spécifiques au virus du chikungunya jusqu’à 2 ans après la vaccination chez les adultes
D’après la monographie d’IXCHIQMD1.
LA MGT DES ANTICORPS SÉRIQUES NEUTRALISANTS SPÉCIFIQUES AU CHIKV JUSQU'À 6 MOIS APRÈS LA VACCINATION, DÉTERMINÉS PAR LE TEST μPRNT, A ÉTÉ ÉVALUÉE DANS L’ÉTUDE VLA1553-321 (POPULATION PP) CHEZ LES ADOLESCENTS SÉRONÉGATIFS AU DÉPART‡
D’après la monographie d’IXCHIQMD1.
CHIKV : virus du chikungunya; IC : intervalle de confiance; MGT : moyenne géométrique des titres.
* Étude VLA1553-301 : essai clinique pivot multicentrique, prospectif, randomisé, mené à double insu et contrôlé par placebo comprenant un suivi à 6 mois pour évaluer l'immunogénicité et l’innocuité chez des personnes généralement en santé âgées de 18 à 94 ans, après vaccination avec une dose unique d’IXCHIQMD (1 × 104 TCID50 par 0,5 mL) ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate) par injection intramusculaire. Presque tous les participants étaient séronégatifs en début d'étude pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV (99,9 % dans le groupe VLA1553 et 99,7 % dans le groupe placebo). Au total, 4128 participants ont été répartis aléatoirement dans une proportion d'environ 3:1 entre le groupe VLA1553 (n = 3093) et le groupe placebo (n = 1035), et stratifiés par âge.
† Étude VLA1553-303 : essai clinique de phase IIIb, prospectif, multicentrique et ouvert comprenant un seul groupe, dont l’objectif était d’évaluer la persistance des anticorps et l‘innocuité à long terme (effets indésirables graves uniquement) chez 363 adultes ayant participé à l'étude VLA1553-301 et ayant volontairement accepté d'être recrutés dans l'étude VLA1553-303. Tous les participants ont été invités à se rendre sur le site de l'essai 180 jours après la vaccination dans l'étude VLA1553-301, puis à effectuer des visites de suivi annuelles pendant 10 ans pour des prélèvements d'échantillons afin d’analyser l'immunogénicité. Les effets indésirables graves ont également été évalués jusqu'à la deuxième année chez tous les participants. Les données sont disponibles jusqu’à la deuxième année.
‡ Étude VLA1553-321 : essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, mené à double insu et contrôlé par placebo, ayant recruté 754 adolescents (348 garçons et 406 filles) âgés de 12 à 17 ans. Les participants ont reçu une dose unique d'IXCHIQMD (1 × 104 TCID50 par 0,5 mL) ou un placebo (solution saline tamponnée au phosphate) par injection intramusculaire et ont fait l’objet d’un suivi à 12 mois. Au début de l’étude, 81,4 % et 18,4 % des participants étaient respectivement séronégatifs et séropositifs pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV. Puis, 754 participants ont été répartis aléatoirement dans une proportion d'environ 2:1 pour recevoir soit IXCHIQMD (n = 502), soit un placebo (n = 252) et stratifiés en fonction de leur statut sérologique en début d’étude pour les anticorps neutralisants spécifiques au CHIKV. Les 384 premiers participants randomisés ont été inclus dans le sous-groupe d'immunogénicité (IXCHIQMD séronégatifs : n = 268; placebo séronégatifs : n = 48; IXCHIQMD séropositifs : n = 60; placebo séropositifs : n = 8). Enfin, 78 participants dans le sous-groupe immunogénicité constituaient le sous-groupe virémie (IXCHIQMD séronégatifs : n = 43; placebo séronégatifs : n = 20; IXCHIQMD séropositifs : n = 9; placebo séropositifs : n = 9).